在线样本量计算

样本量计算的一般考虑与注意事项

1. α(检验水准)取值原则

临床试验中,检验水准α一般取0.05(双侧检验)或0.025(单侧检验)

2. 检验效能Power(1-β)

也有人称之为把握度,一般选0.8(即II型错误β=0.2)0.9,检验效能越大,需要的样本量越多.

3. 界值(Margin,Δ)

1) 临床试验中,(临床)界值的选择,应由研究者与统计学家共同商定,是基于统计推理及临床判断的双重考虑;若无公认界值,可参考EMEA《Guideline on the choice of the non-inferiority margin》及《Issues on the selection of non-inferiority margin in clinical trials》等文献.

2) 请注意界值的正负高优者,效应值越高越好,进行非劣效性检验,界值应为负值(若为OR值,应小于1),若进行优效性检验,界值为正值(若为OR值,应大于1)低优者,效应值越低越好,进行非劣效性检验,界值应为正值(OR值应大于1),若进行优效性检验,界值为负值(OR值应小于1)。

4. 优势比OR的计算

设试验组的反应率值为Pt,对照组的反应率值为Pc,则试验组与对照组的优势比的估计为:

OR = Ot/Oc 
   = Pt/(1-Pt)÷[Pc/(1-Pc)] 
   = Pt(1-Pc)/[Pc(1-Pt)]

由计算公式可知Pc不能为0。

5. 生存分析

1) 生存分析多用于肿瘤临床试验,这类试验一般历时长、影响因素多、缺失数据多,分析方法也相对复杂,计算得到的样本量实际上只是一种预测;预测的准确程度取决于多种因素,如计算所用数据能否在本试验中重现,入组进度、脱落率等能否很好地进行人为控制等等;

2) 为简化样本量计算,不考虑受试者入组所用时间、不考虑脱落;使用者可根据实际情况对预期的脱落率进行估计,并推算实际所需样本量。

3) 假设受试者入组时间符合均一分布

4) 在样本量的计算过程中, 比较时间终点,以相应的中位时间 Medianc/Mediant作为HR的估计值;比较生存率等指标,以log(πt)/log(πc)作为HR的估计值。

5) 计算过程均以风险比(Hazard Ratio, HR)为主要参数,故临床界值(Δ)须为HR的界值,肿瘤临床试验中HR的非劣界值一般可定为1.18-1.33,优效性界值可定为0.85-0.75